El 15 de noviembre de 1573 Juan de Garay funda la ciudad de Santa Fe de la Vera Cruz en la barranca occidental del Río de los Quiloazas, hoy Río San Javier.De acuerdo a algunos historiadores Garay llamó a su ciudad Santa Fe, en homenaje a la fe católica de la que España era por entonces defensora universal frente a los moros, judíos y protesta.
De acuerdo a lo recogido por algunos historiadores, ya en 1590 en la primitiva Santa Fe se honraba a San Jerónimo como el Santo Patrono, modalidad que continúa hasta nuestros días y cuya celebración se cumple el 30 de septiembre de cada año. La Santa Sede reconoció este patronazgo sobre la provincia y la ciudad el 8 de julio de 1949.

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